Как копайба работает внутри клетки: рецептор CB2 и белок Akt3

Как копайба работает внутри клетки: рецептор CB2 и белок Akt3

Дорогие, копайба у многих из нас стоит на самом видном месте.

И один вопрос я слышу постоянно: «А как она вообще работает? Это что-то вроде CBD?»

Давайте посмотрим, что об этом говорят три научные работы. Спокойно, без громких слов и с честными оговорками )

Коротко

  • Все три работы сделаны в лаборатории: на клетках и фракциях печени в пробирке. Людей в них не было.
  • В нервных клетках копайба за 30 минут включала сразу несколько сигнальных путей. Эффект пропадал, когда рецептор CB2 был занят другими веществами.
  • В разных клетках копайба действовала по-разному, и ключом оказался белок Akt3.
  • Чистый бета-кариофиллен вёл себя не так, как цельное масло. Значит, работает сочетание компонентов.
  • Ферменты печени в пробирке перерабатывают бета-кариофиллен за считаные минуты.
  • Работы финансировала dōTERRA, в двух из них среди авторов сотрудники компании. Это заявлено в статьях.
  • Лечения болезней из этих данных не следует. Это фундаментальная наука, первый шаг.
Флакон эфирного масла копайбы dōTERRA рядом с кусочками смолы
Копайбу получают паровой дистилляцией смолы деревьев рода Copaifera. Фото: doterra.com

Зачем понадобились эти исследования

Главный компонент копайбы - бета-кариофиллен.

В той копайбе, что изучали в первой работе, он составлял около 51% всех терпенов масла.

Про бета-кариофиллен давно известно, что он избирательно связывается с каннабиноидным рецептором CB2. Это часть эндоканнабиноидной системы организма, CB2 много в клетках иммунной системы.

Но одно дело знать, что молекула «садится» на рецептор. И совсем другое - понять, что после этого происходит внутри клетки.

Вот этот вопрос и решили разобрать учёные Университета наук о здоровье Розмана (Лас-Вегас) вместе с сотрудниками dōTERRA.

Как их провели

Сразу скажу главное: все три работы - лабораторные. Никаких добровольцев, никакого плацебо.

Работа 1 (2020). Взяли клетки линии SH-SY5Y. Это клетки нейробластомы человека, классическая модель нейрона в лаборатории.

Клетки обрабатывали маслом копайбы dōTERRA в разных концентрациях. Основная - 100 нанограммов на миллилитр. Это очень маленькая доля.

Дальше в разные моменты времени, от минут до суток, смотрели, какие белки-«переключатели» внутри клетки активировались. Для этого использовали точный метод нанофлюидной протеомики.

Чтобы проверить роль CB2, клетки обрабатывали копайбой вместе с двумя веществами, которые сами занимают этот рецептор: AM1241 и BML190.

Работа 2 (2020). Та же команда взяла четыре типа клеток: нейроны (SH-SY5Y), микроглию (иммунные клетки мозга, HMC3), клетки печени (HepG2) и Т-лимфоциты (Jurkat).

Всем давали копайбу в той же дозе 100 нг/мл. А потом включали или выключали в клетках один белок, Akt3, и смотрели, что изменится.

Работа 3 (2022). Учёные Университета Миссисипи и Минсельхоза США разработали новый способ измерять бета-кариофиллен в биологических образцах.

И проверили его на том, как ферменты печени человека (микросомы и фракция S9) перерабатывают бета-кариофиллен в пробирке.

Структурная формула бета-кариофиллена рядом с флаконами копайбы, мелиссы и чёрного перца dōTERRA
Молекула бета-кариофиллена. Кроме копайбы, он есть в чёрном перце и мелиссе. Фото: doterra.com

Что нашли

Быстро. В нейронах копайба включала три больших сигнальных пути: pI3K/Akt/mTOR, MAPK и JAK/STAT. Проще говоря, это пути, которые связаны с обменом веществ, ростом клеток и иммунными реакциями.

Пик эффекта наступал через 30 минут, а к 24 часам всё возвращалось к исходному уровню. Половина максимального эффекта достигалась примерно при 80 нг/мл.

Через CB2. Когда рядом с копайбой были вещества, занимающие рецептор CB2, её влияние на путь pI3K/Akt/mTOR исчезало. Сами по себе эти вещества ничего не меняли.

Авторы делают вывод: действие копайбы на этот путь идёт через CB2.

Не только кариофиллен. А вот это мне показалось самым интересным.

Чистый бета-кариофиллен действовал на путь pI3K/Akt/mTOR наоборот: не включал, а приглушал его.

То есть цельное масло - это не просто «упаковка» для одной молекулы. Авторы пишут, что эффекты копайбы зависят от нескольких её компонентов.

Честная деталь. Копайба также включала путь апоптоза (запрограммированной гибели клетки). А за сутки снижала выживаемость этих клеток, половина такого эффекта достигалась примерно при 400 нг/мл.

Важно помнить, что SH-SY5Y - это опухолевые клетки. Авторы связывают это с известным противоопухолевым действием компонентов копайбы в пробирке. Но это и напоминание: больше не значит лучше.

Разные ткани, разный ответ. Во второй работе выяснилось, почему копайба ведёт себя по-разному в разных клетках.

В нейронах и микроглии, где есть белок Akt3, копайба включала путь pI3K/Akt/mTOR. В клетках печени и Т-лимфоцитах, где Akt3 нет, она этот путь приглушала.

Когда клеткам печени «добавили» Akt3, копайба стала его включать. Когда в нейронах Akt3 выключили, эффект пропал.

При этом пути MAPK и JAK/STAT копайба включала во всех четырёх типах клеток, независимо от Akt3.

Печень работает быстро. В третьей работе микросомы печени человека за 30 минут переработали около 95% бета-кариофиллена. Период полураспада - 9,6 минуты.

Во фракции S9 процесс шёл медленнее: около 44% за 30 минут, период полураспада 44,4 минуты. Через 2 часа оставалось около 14% вещества.

Главное достижение этой работы - сам метод: быстрый, без растворителей, с пределом обнаружения 3 нг/мл. Он пригодится для будущих исследований копайбы при приёме внутрь.

Что это значит и чего это НЕ значит

Эти работы помогают понять механизм. Почему копайба может действовать быстро, через какой рецептор, и почему в разных тканях по-разному.

Это фундаментальная наука. И это ценно.

Но давайте честно.

  • Это клетки в пробирке, а не человек. Что происходит в организме, где масло всасывается, распределяется и перерабатывается печенью, эти работы не показывают.
  • Концентрации в чашке с клетками нельзя напрямую перевести в капли.
  • Опыты шли на клеточных линиях, в том числе опухолевых. Живые нейроны мозга могут вести себя иначе.
  • Первые две работы проведены при гранте dōTERRA, среди авторов сотрудники компании. В статьях сказано, что во второй работе они участвовали в замысле, но не в самих экспериментах и анализе. Третья работа тоже финансировалась dōTERRA вместе с Минсельхозом США.
  • Ни одна из работ не показывает, что копайба лечит какую-либо болезнь нервной системы. Такого вывода авторы не делают.

Нужны исследования на людях: с контрольной группой, плацебо и достаточным числом участников. Пока это первые шаги.

Копайба и CBD: в чём разница

Этот вопрос задают так часто, что скажу пару слов.

На doterra.com объясняют так: бета-кариофиллен копайбы связывается с рецептором CB2 напрямую. А CBD - это изолят из конопли, и с рецепторами он взаимодействует в основном косвенно.

Бета-кариофиллен не действует на рецептор CB1, с которым связаны психоактивные эффекты.

Лабораторные данные выше как раз про прямое участие CB2. Но сравнивать копайбу и CBD «кто сильнее» у людей эти работы не позволяют.

Как применять копайбу бережно

  • Для кожи - в разведении с базовым маслом, особенно если кожа чувствительная.
  • Внутрь - только масло с пометкой пищевой добавки и строго по инструкции на этикетке.
  • Если вы принимаете лекарства, беременны или у вас хроническое заболевание - сначала поговорите с врачом. Помните, что печень перерабатывает бета-кариофиллен активно.
  • Копайба может быть частью заботы о себе. Но не заменой лечению.

Мне очень нравится, что про любимое масло появляется настоящая наука. Пусть пока в пробирке )

P.S. Если у вас есть свой опыт с копайбой, поделитесь. Интересно, как вы её используете 💜

Источники

Подборка исследований - канал лидеров dōTERRA Валяевых.

Хотите попробовать масла или задать вопрос?

Напишите нашему Помощнику в Telegram, он подберёт масла под вашу задачу и расскажет, с чего начать: открыть Помощника.